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根據統計，約有四分之一女性在懷孕期間會接觸到抗生素。雖然市面上抗生素種類繁多，但大多關於孕婦或胎兒安全性資料尚不充足，導致有些媽媽因害怕對小孩的不利影響而傾向不治療。糟糕的是某些感染症狀 (ex.下泌尿道感染) 與胎兒的過早出生、體重過輕、甚至是出生後死亡率、自然流產風險息息相關。
因此充分了解藥品的懷孕安全性，有需要時積極進行治療、且事先與醫師或藥師充分溝通相當重要。
到底懷孕了要注意那些抗生素使用呢?
下列為大家整理市面上常見成分的安全性資料
本篇文章包含下列內容
一、氨糖類抗生素(aminoglycoside)
二、FQ類抗生素(fluoroquinolones)
三、四環黴素(
tetracyclines)
四、其他相對安全的抗生素成分
五、常見抗生素懷孕分級表
摘要總結:
1) 對胎兒安全的抗生素
beta-lactams類、萬古黴素(vancomycin)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、克林達黴素(clindamycin)、弗斯黴素(fosfomycin) 、甲硝唑(metronidazole/註1)
2) 不安全、禁止使用的抗生素
FQ類(fluoroquinolones)、四環黴素(
tetracyclines)、streptomycin
(氨糖類)
【註1】 Metronidazole孕期前三個月為 禁忌使用
一、氨糖類抗生素(aminoglycoside)
Amikacin, gentamicin, streptomycin, 和tobramycin為此類中最常處方的成分。因氨糖類抗生素可穿過胎盤而影響胎兒，故在懷孕時暴露可能造成幼兒的毒性反應，尤其在孕期前三個月時更需小心。
國外曾有case report 提到，孕期前三月接觸streptomycin可能導致胎兒的聽力損傷、甚至造成先天性失聰(congenital deafness)。故美國FDA特別要求streptomycin在仿單上加註黑框警語(box warning)以提醒醫療人員、且將streptomycin的懷孕安全分級歸為D級(孕期前三月)。
(FDA懷孕安全分級依序為A, B, C, D, X。通常A級為最安全、而X級為絕對禁忌)
二、FQ類抗生素(fluoroquinolones)
FQ類抗生素的懷孕安全比較特殊一些 (fluoroquinolones, 氟喹諾酮)。雖然此類大多屬於C級，但醫事人員通常會避免讓孕婦暴露在fluoroquinolones的各種成分中。多篇動物試驗顯示，孕期接觸fluoroquinolones與胎兒的腎毒性、心臟缺損、中樞神經損傷可能有關聯。此外動物研究也發現，FQ類抗生素會顯著影響動物胎兒的軟骨、硬骨生長，且持續的暴露會加重此風險。
儘管近期有研究者提出，因動物設計大多規模不大、試驗設計不良，FQ類在人體使用不一定會造成如小動物般的諸多問題，但這些論述仍無法保證母親與寶寶的絕對安全。
基於上列現有的研究缺乏，故醫療人員僅於必要性大於潛在風險時才會處方fluoroquinolones給孕媽媽。
(C級說明: 人體使用風險尚未排除。某些小型動物試驗顯示有毒性，但尚無設計優良的人體試驗資料。絕大多數藥品都屬此類，一般認為C級藥品還算安全)
三、四環黴素( tetracyclines)
四環黴素的懷孕安全分級為「D級」，也就是說已在人體試驗中證實有致畸胎性，故不可處方或使用於孕媽媽。
一般來說，此類藥品的身體穿透性與成分的親脂性有關，組織、體液穿透性強度依序為minocycline > doxycycline > tetracycline。
四環黴素可輕易的穿越胎盤，而若母親在懷孕三個月之後暴露，藥品會結合上幼兒的新生骨頭、牙齒等需要的鈣離子生長的組織中，進一步造成牙齒(或骨頭) 顏色的永久改變。另外四環黴素會導致胎兒的先天性缺陷 (congenital defects)、過量暴露也會影響肝臟細胞，甚至演變成肝毒性。因此，在懷孕五周之後禁忌使用四環黴素類的抗生素。
四、其他相對安全的抗生素
(1) Beta-lactams類
所有盤尼西林(penicillins)與其成分的延伸物皆被FDA歸類為「B級」。
而penicillin加上beta-lactamase抑制劑的配方，也被認為具有不錯的安全性，故分類上一樣劃分於B級 (如clavulanate、sulbactam)。
(2) 頭孢菌素(cephalosporins)
頭孢菌素於懷孕的研究已有長久歷史，醫療人員普遍接受頭孢菌素在懷孕期間的使用。FDA將所有cephalosporin的懷孕分級都歸為「B級」。
(3) 碳青黴烯類(carbapenems)
Carbapenem類於懷孕相關的研究較稀缺，不同成份間安全性不太一致。從現有資料歸納得知，Ertapenem、meropenem、doripenem懷孕分級為「B級」，而同類複方imipenem-cilastatin則被劃分為「C級」。Carbapenem的使用應保留在患者對penicillins或頭孢菌素類過敏時才考慮。
(4) Glycopeptides與Lipoglycopeptides
糖肽類中(glycopeptides)最知名的抗生素即為萬古黴素(vancomycin)，萬古黴素通常會保留到嚴重的格蘭氏陽性菌感染
(gram-positive)，IV bolus / infusion給藥後可輕易的穿越胎盤、且也會穿透到臍帶血中。
儘管Vancomycin尚無強力的臨床資料佐證，但一般認為在孕期第4到第9個月使用為安全的，FDA懷孕分級歸類為「B級」。
Telavancin、oritavancin、dalbavancin屬於脂糖肽類(lipoglycopeptides)，一樣具優異的抗格蘭氏陽性菌活性(G+)。先前在動物試驗中，Telavancin被發現可能對胎兒損傷有一定程度的關聯 (懷孕分級為C): 在大鼠、兔子與迷你豬上觀察到四肢、骨骼肌肉等級別不一的畸形，有時也會造成幼兒體重下降。
(5) 巨環類(macrolides)
一項超過千餘位受試者，暴露於包含erythromycin、azithromycin、 clarithromycin、或roxithromycin等巨環類抗生素的人體試驗顯示，母親使用此類抗生素不會造成幼兒缺陷或畸形。且在孕期後三個月使用巨環類，也不會影響胎兒的胃腸器官生長[2]。
在小鼠與大鼠試驗中，使用高於人體建議量四倍的azithromycin不會造成動物胎兒傷害，故醫療人員普遍相信azithromycin為安全的用藥選擇，懷孕分級為「B級」。
(6) 磷黴素(fosfomycin)
Fosfomycin可穿透胎盤障壁到達胎兒四周，但動物試驗中並無發現傷害性或潛在危險，懷孕分級也歸為「B級」。Fosfomycin於歐洲多為保留在多重抗藥性菌株使用(針劑)，而在美國僅有口服劑型、多用於單純泌尿道感染(UTIs)。
懷孕女性若有泌尿道感染情況，Fosfomycin(口服)為理想的藥品選擇，因其成分尚保有對微生物的高活性、使用便利、且具有孕期使用相對安全等特性。
(7) 甲硝唑(metronidazole)
雖然Metronidazole安全性為「B級」，但在懷孕前三個月時期禁忌使用。
多篇研究提到，早期使用Metronidazole於陰道滴蟲感染(trichomonas vaginalis)可能提高胎兒早產風險 (preterm birth, PTB)。另外塞劑劑型之Metronidazole也曾有造成幼兒先天性腦積水的case report，故使用時需權衡可能帶來的利益與危害。
五、常見抗生素懷孕分級表[3]
|
學名 |
藥理分類 |
FDA |
澳洲 |
說明 |
|
Amikacin |
氨糖類 (aminoglycoside) |
D |
D |
May cause hearing loss |
|
Gentamicin |
氨糖類 |
D |
D |
May cause hearing loss |
|
Streptomycin |
氨糖類 |
D |
-- |
May cause hearing loss |
|
Tobramycin |
氨糖類 |
D |
D |
May cause hearing loss |
|
Tetracycline |
四環黴素 |
D |
D |
Should be avoided |
|
Minocycline, |
四環黴素 |
D |
D |
Should be avoided |
|
Doxycycline |
四環黴素 |
D |
D |
Should be avoided |
|
Tigecycline |
四環黴素 (WHO分類) |
D |
D |
Avoid in pregnancy unless benefits outweigh risks |
|
Levofloxacin |
FQ類 (Fluoroquinolone) |
C |
B3 |
Avoid in pregnancy unless benefits outweigh risks |
|
Ciprofloxacin |
FQ類 |
C |
B3 |
|
|
Moxifloxacin |
FQ類 |
C |
B3 |
|
|
學名 |
藥理分類 |
FDA |
澳洲 |
說明 |
|
Penicillins 衍生物 |
Beta-lactams類 |
B |
A |
Generally safe to use |
|
Ampicillin |
Beta-lactams類 |
B |
A |
同上 |
|
Piperacillin |
Beta-lactams類 |
B |
B1 |
同上 |
|
Amoxicillin |
Beta-lactams類 |
B |
A |
同上 |
|
Epicillin |
Beta-lactams類 |
B |
-- |
同上 |
|
Metampicillin |
Beta-lactams類 |
B |
-- |
同上 |
|
Cephalosporin 衍生物 |
頭孢菌素 (Cephalosporin) |
B |
A-B |
Generally safe to use |
|
Cefepime |
四代頭孢菌素 |
B |
B1 |
Generally safe to use |
|
Cefpirome |
四代頭孢菌素 |
B |
B2 |
同上 |
|
Cefozopran |
四代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Cefoperazone |
三代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Cefotaxime |
三代頭孢菌素 |
B |
B1 |
同上 |
|
Ceftazidime |
三代頭孢菌素 |
B |
B1 |
同上 |
|
Ceftriaxone |
三代頭孢菌素 |
B |
B1 |
同上 |
|
Cefpodoxime |
三代頭孢菌素 |
B |
B1 |
同上 |
|
學名 |
藥理分類 |
FDA |
澳洲 |
說明 |
|
Cefuroxime |
第二代Cepha |
B |
B1 |
Generally safe to use |
|
Cefaclor |
第二代Cepha |
B |
B1 |
Generally safe to use |
|
Cefmetazole |
第二代Cepha |
B |
-- |
同上 |
|
Cefprozil |
第二代Cepha |
B |
-- |
同上 |
|
Ceforanide |
第二代Cepha |
B |
-- |
同上 |
|
Flomoxef |
第二代Cepha |
B |
-- |
同上 |
|
Cefalexin |
一代頭孢菌素 |
B |
A |
同上 |
|
Cefaloridine |
一代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Cefazolin |
一代頭孢菌素 |
B |
B1 |
同上 |
|
Cefadroxil |
一代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Cefapirin |
一代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Cefradine |
一代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Cefacetrile |
一代頭孢菌素 一代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Cefroxadine |
一代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
Ceftezole |
一代頭孢菌素 |
B |
-- |
同上 |
|
學名 |
藥理分類 |
FDA |
澳洲 |
說明 |
|
Doripenem |
Carbapenems類 |
B |
B2 |
Use with caution only when penicillins or cephalosporins are not an
option |
|
Ertapenem |
Carbapenems類 |
B |
B3 |
|
|
Meropenem |
Carbapenems類 |
B |
B2 |
|
|
Imipenem + cilastatin |
Carbapenems類 |
C |
B3 |
|
|
Vancomycin |
Glycopeptide |
B-C |
B2 |
Appears to be safe and effective |
|
Telavancin |
Glycopeptide |
C |
-- |
同上 |
|
Dalbavancin |
Glycopeptide |
C |
-- |
同上 |
|
Oritavancin |
Glycopeptide |
C |
-- |
同上 |
|
Teicoplanin |
Glycopeptide |
B |
B3 |
同上 |
|
Azithromycin |
巨環類Macrolides |
B |
B1 |
Generally safe to use azithromycin |
|
Erythromycin |
巨環類 |
B |
A-B |
Use with caution and only if benefits outweigh
risks |
|
Clarithromycin |
巨環類 |
C |
B3 |
|
|
Telithromycin |
巨環類 |
C |
-- |
May use if benefits outweigh risks |
|
Linezolid |
Oxazolidinones |
C |
B3 |
May use if benefits outweigh risks |
|
Tedizolid |
Oxazolidinones |
C |
-- |
|
|
學名 |
藥理分類 |
FDA |
澳洲 |
說明 |
|
Fosfomycin |
其他類 |
B |
-- |
Appears to be safe and effective |
|
Clindamycin |
Lincosamides |
B |
A |
Appears to be safe and effective |
|
Daptomycin |
其他類 |
B |
B1 |
May use if benefits outweigh risks |
|
Fidaxomicin |
其他類 |
B |
B1 |
Limited data |
|
Metronidazole |
Imidazole |
B X(註) |
B2 D (註) |
【註】Contraindicated During The 1st Trimester Of
Pregnancy. |
|
Nitrofurantoin |
呋喃妥因 |
B |
A |
Appears to be safe and effective |
|
Polymyxin B |
Polymyxin |
C |
-- |
Should be used with caution. Careful monitoring
of adverse events |
|
Sulfamethoxazole + trimethoprim |
葉酸拮抗劑 (folate antagonist) |
C |
C |
Avoid in first trimester due to
major congenital malformations. Should be avoided after 32 wks’ gestation due to
risk of kernicterus |
|
Isoniazid (INH) |
抗分枝桿菌 |
C |
A |
監測肝臟功能 |
|
Ethambutol |
抗分枝桿菌 |
B |
A |
監測肝臟功能 |
|
Pyrazinamide (B6) |
抗分枝桿菌 |
C |
B2 |
Should be given with INH. |
|
Rifampin |
抗分枝桿菌 |
C |
C |
May use if benefits outweigh risks |
參考文獻
3.
U.S. Food and Drug Administration. Medication
Guides.
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